Introduzione: I prodotti finali di glicosilazione avanzata (AGE) sono prodotti di glicosilazione proteica non enzimatica causati da problemi metabolici indotti dal glucosio e svolgono un ruolo importante nell'invecchiamento, nel cancro, nella sindrome metabolica e nelle malattie cardiovascolari.
Scopo: Abbiamo mirato a valutare se gli AGE e i prodotti di fruttosilazione, come il metilgliossale (MG) e la N-carbossimetillisina (N-CML) potessero aumentare la suscettibilità ai danni cellulari indotti dalla doxorubicina
Metodi I cardiomiociti umani sono stati pre-esposti per 24 ore con basse dosi (50 mmol/L) di metilgliossale (MG) o N-carbossimetillisina (N-CML). Successivamente, le cellule sono state esposte alla concentrazione subclinica di doxorubicina (a 100 e 200 nM) per 48 e 72 ore. Dopo il periodo di incubazione, sono stati eseguiti i seguenti test: determinazione della vitalità cellulare, mediante analisi dell'attività deidrogenasi mitocondriale, studio della perossidazione lipidica (quantificando Malondialdeide cellulare e 4-idrossinonenale), omeostasi intracellulare del Ca2+. Inoltre, sono stati effettuati studi pro-infiammatori (attivazione dell'inflammasoma NLRP3; espressione del recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma; mTORC1 Fox01/3a; attivazione trascrizionale di p65/NF-κB e secrezione di citochine coinvolte nella cardiotossicità (Interleukins 1β, 8 , 6).L'espressione di p53 è stata studuata mediante western blot
Risultati: la pre-esposizione al metilgliossale (MG) ma soprattutto alla N-carbossimetillisina (N-LMC) aumenta la mortalità cellulare alla doxorubicina del 48-53% rispetto al controllo. La pre-esposizione a N-LMC promuove la morte prematura dei cardiomiociti alla doxorubicina attraverso percorsi guidati da NLRP3. In particolare, MG e N-CML hanno aumentato significativamente la cardiotossicità attraverso NLRP3,Myd88 e l'apoptosi mediata dal citocromo C. La pre-esposizione a N-CML e MG aumenta la secrezione di interleuchina-6 che aumenta l'apoptosi cellulare attraverso un meccanismo paracrino e autocrino. L'induzione di IL-6 riduce l'espressione di p53 determinando l'induzione del processo apoptotico.
Conclusione: queste osservazioni suggeriscono che gli AGE e i prodotti della fruttosilazione promuovono la cardiotossicità prematura delle cellule cardiache umane esposte alla doxorubicina mediante l'attivazione di NLRP3 e Myd88 e downregulation di p53.Introduzione: I prodotti finali di glicosilazione avanzata (AGE) sono prodotti di glicosilazione proteica non enzimatica causati da problemi metabolici indotti dal glucosio e svolgono un ruolo importante nell'invecchiamento, nel cancro, nella sindrome metabolica e nelle malattie cardiovascolari.
Scopo: Abbiamo mirato a valutare se gli AGE e i prodotti di fruttosilazione, come il metilgliossale (MG) e la N-carbossimetillisina (N-CML) potessero aumentare la suscettibilità ai danni cellulari indotti dalla doxorubicina
Metodi I cardiomiociti umani sono stati pre-esposti per 24 ore con basse dosi (50 mmol/L) di metilgliossale (MG) o N-carbossimetillisina (N-CML). Successivamente, le cellule sono state esposte alla concentrazione subclinica di doxorubicina (a 100 e 200 nM) per 48 e 72 ore. Dopo il periodo di incubazione, sono stati eseguiti i seguenti test: determinazione della vitalità cellulare, mediante analisi dell'attività deidrogenasi mitocondriale, studio della perossidazione lipidica (quantificando Malondialdeide cellulare e 4-idrossinonenale), omeostasi intracellulare del Ca2+. Inoltre, sono stati effettuati studi pro-infiammatori (attivazione dell'inflammasoma NLRP3; espressione del recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma; mTORC1 Fox01/3a; attivazione trascrizionale di p65/NF-κB e secrezione di citochine coinvolte nella cardiotossicità (Interleukins 1β, 8 , 6).L'espressione di p53 è stata studuata mediante western blot
Risultati: la pre-esposizione al metilgliossale (MG) ma soprattutto alla N-carbossimetillisina (N-LMC) aumenta la mortalità cellulare alla doxorubicina del 48-53% rispetto al controllo. La pre-esposizione a N-LMC promuove la morte prematura dei cardiomiociti alla doxorubicina attraverso percorsi guidati da NLRP3. In particolare, MG e N-CML hanno aumentato significativamente la cardiotossicità attraverso NLRP3,Myd88 e l'apoptosi mediata dal citocromo C. La pre-esposizione a N-CML e MG aumenta la secrezione di interleuchina-6 che aumenta l'apoptosi cellulare attraverso un meccanismo paracrino e autocrino. L'induzione di IL-6 riduce l'espressione di p53 determinando l'induzione del processo apoptotico.
Conclusione: queste osservazioni suggeriscono che gli AGE e i prodotti della fruttosilazione promuovono la cardiotossicità prematura delle cellule cardiache umane esposte alla doxorubicina mediante l'attivazione di NLRP3 e Myd88 e downregulation di p53.Introduzione: I prodotti finali di glicosilazione avanzata (AGE) sono prodotti di glicosilazione proteica non enzimatica causati da problemi metabolici indotti dal glucosio e svolgono un ruolo importante nell'invecchiamento, nel cancro, nella sindrome metabolica e nelle malattie cardiovascolari.
Scopo: Abbiamo mirato a valutare se gli AGE e i prodotti di fruttosilazione, come il metilgliossale (MG) e la N-carbossimetillisina (N-CML) potessero aumentare la suscettibilità ai danni cellulari indotti dalla doxorubicina
Metodi I cardiomiociti umani sono stati pre-esposti per 24 ore con basse dosi (50 mmol/L) di metilgliossale (MG) o N-carbossimetillisina (N-CML). Successivamente, le cellule sono state esposte alla concentrazione subclinica di doxorubicina (a 100 e 200 nM) per 48 e 72 ore. Dopo il periodo di incubazione, sono stati eseguiti i seguenti test: determinazione della vitalità cellulare, mediante analisi dell'attività deidrogenasi mitocondriale, studio della perossidazione lipidica (quantificando Malondialdeide cellulare e 4-idrossinonenale), omeostasi intracellulare del Ca2+. Inoltre, sono stati effettuati studi pro-infiammatori (attivazione dell'inflammasoma NLRP3; espressione del recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma; mTORC1 Fox01/3a; attivazione trascrizionale di p65/NF-κB e secrezione di citochine coinvolte nella cardiotossicità (Interleukins 1β, 8 , 6).L'espressione di p53 è stata studuata mediante western blot
Risultati: la pre-esposizione al metilgliossale (MG) ma soprattutto alla N-carbossimetillisina (N-LMC) aumenta la mortalità cellulare alla doxorubicina del 48-53% rispetto al controllo. La pre-esposizione a N-LMC promuove la morte prematura dei cardiomiociti alla doxorubicina attraverso percorsi guidati da NLRP3. In particolare, MG e N-CML hanno aumentato significativamente la cardiotossicità attraverso NLRP3,Myd88 e l'apoptosi mediata dal citocromo C. La pre-esposizione a N-CML e MG aumenta la secrezione di interleuchina-6 che aumenta l'apoptosi cellulare attraverso un meccanismo paracrino e autocrino. L'induzione di IL-6 riduce l'espressione di p53 determinando l'induzione del processo apoptotico.
Conclusione: queste osservazioni suggeriscono che gli AGE e i prodotti della fruttosilazione promuovono la cardiotossicità prematura delle cellule cardiache umane esposte alla doxorubicina mediante l'attivazione di NLRP3 e Myd88 e downregulation di p53.Introduzione: I prodotti finali di glicosilazione avanzata (AGE) sono prodotti di glicosilazione proteica non enzimatica causati da problemi metabolici indotti dal glucosio e svolgono un ruolo importante nell'invecchiamento, nel cancro, nella sindrome metabolica e nelle malattie cardiovascolari.
Scopo: Abbiamo mirato a valutare se gli AGE e i prodotti di fruttosilazione, come il metilgliossale (MG) e la N-carbossimetillisina (N-CML) potessero aumentare la suscettibilità ai danni cellulari indotti dalla doxorubicina
Metodi I cardiomiociti umani sono stati pre-esposti per 24 ore con basse dosi (50 mmol/L) di metilgliossale (MG) o N-carbossimetillisina (N-CML). Successivamente, le cellule sono state esposte alla concentrazione subclinica di doxorubicina (a 100 e 200 nM) per 48 e 72 ore. Dopo il periodo di incubazione, sono stati eseguiti i seguenti test: determinazione della vitalità cellulare, mediante analisi dell'attività deidrogenasi mitocondriale, studio della perossidazione lipidica (quantificando Malondialdeide cellulare e 4-idrossinonenale), omeostasi intracellulare del Ca2+. Inoltre, sono stati effettuati studi pro-infiammatori (attivazione dell'inflammasoma NLRP3; espressione del recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma; mTORC1 Fox01/3a; attivazione trascrizionale di p65/NF-κB e secrezione di citochine coinvolte nella cardiotossicità (Interleukins 1β, 8 , 6).L'espressione di p53 è stata studuata mediante western blot
Risultati: la pre-esposizione al metilgliossale (MG) ma soprattutto alla N-carbossimetillisina (N-LMC) aumenta la mortalità cellulare alla doxorubicina del 48-53% rispetto al controllo. La pre-esposizione a N-LMC promuove la morte prematura dei cardiomiociti alla doxorubicina attraverso percorsi guidati da NLRP3. In particolare, MG e N-CML hanno aumentato significativamente la cardiotossicità attraverso NLRP3,Myd88 e l'apoptosi mediata dal citocromo C. La pre-esposizione a N-CML e MG aumenta la secrezione di interleuchina-6 che aumenta l'apoptosi cellulare attraverso un meccanismo paracrino e autocrino. L'induzione di IL-6 riduce l'espressione di p53 determinando l'induzione del processo apoptotico.
Conclusione: queste osservazioni suggeriscono che gli AGE e i prodotti della fruttosilazione promuovono la cardiotossicità prematura delle cellule cardiache umane esposte alla doxorubicina mediante l'attivazione di NLRP3 e Myd88 e downregulation di p53.Introduzione: I prodotti finali di glicosilazione avanzata (AGE) sono prodotti di glicosilazione proteica non enzimatica causati da problemi metabolici indotti dal glucosio e svolgono un ruolo importante nell'invecchiamento, nel cancro, nella sindrome metabolica e nelle malattie cardiovascolari.
Scopo: Abbiamo mirato a valutare se gli AGE e i prodotti di fruttosilazione, come il metilgliossale (MG) e la N-carbossimetillisina (N-CML) potessero aumentare la suscettibilità ai danni cellulari indotti dalla doxorubicina
Metodi I cardiomiociti umani sono stati pre-esposti per 24 ore con basse dosi (50 mmol/L) di metilgliossale (MG) o N-carbossimetillisina (N-CML). Successivamente, le cellule sono state esposte alla concentrazione subclinica di doxorubicina (a 100 e 200 nM) per 48 e 72 ore. Dopo il periodo di incubazione, sono stati eseguiti i seguenti test: determinazione della vitalità cellulare, mediante analisi dell'attività deidrogenasi mitocondriale, studio della perossidazione lipidica (quantificando Malondialdeide cellulare e 4-idrossinonenale), omeostasi intracellulare del Ca2+. Inoltre, sono stati effettuati studi pro-infiammatori (attivazione dell'inflammasoma NLRP3; espressione del recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma; mTORC1 Fox01/3a; attivazione trascrizionale di p65/NF-κB e secrezione di citochine coinvolte nella cardiotossicità (Interleukins 1β, 8 , 6).L'espressione di p53 è stata studuata mediante western blot
Risultati: la pre-esposizione al metilgliossale (MG) ma soprattutto alla N-carbossimetillisina (N-LMC) aumenta la mortalità cellulare alla doxorubicina del 48-53% rispetto al controllo. La pre-esposizione a N-LMC promuove la morte prematura dei cardiomiociti alla doxorubicina attraverso percorsi guidati da NLRP3. In particolare, MG e N-CML hanno aumentato significativamente la cardiotossicità attraverso NLRP3,Myd88 e l'apoptosi mediata dal citocromo C. La pre-esposizione a N-CML e MG aumenta la secrezione di interleuchina-6 che aumenta l'apoptosi cellulare attraverso un meccanismo paracrino e autocrino. L'induzione di IL-6 riduce l'espressione di p53 determinando l'induzione del processo apoptotico.
Conclusione: queste osservazioni suggeriscono che gli AGE e i prodotti della fruttosilazione promuovono la cardiotossicità prematura delle cellule cardiache umane esposte alla doxorubicina mediante l'attivazione di NLRP3 e Myd88 e downregulation di p53.Introduzione: I prodotti finali di glicosilazione avanzata (AGE) sono prodotti di glicosilazione proteica non enzimatica causati da problemi metabolici indotti dal glucosio e svolgono un ruolo importante nell'invecchiamento, nel cancro, nella sindrome metabolica e nelle malattie cardiovascolari.
Scopo: Abbiamo mirato a valutare se gli AGE e i prodotti di fruttosilazione, come il metilgliossale (MG) e la N-carbossimetillisina (N-CML) potessero aumentare la suscettibilità ai danni cellulari indotti dalla doxorubicina
Metodi I cardiomiociti umani sono stati pre-esposti per 24 ore con basse dosi (50 mmol/L) di metilgliossale (MG) o N-carbossimetillisina (N-CML). Successivamente, le cellule sono state esposte alla concentrazione subclinica di doxorubicina (a 100 e 200 nM) per 48 e 72 ore. Dopo il periodo di incubazione, sono stati eseguiti i seguenti test: determinazione della vitalità cellulare, mediante analisi dell'attività deidrogenasi mitocondriale, studio della perossidazione lipidica (quantificando Malondialdeide cellulare e 4-idrossinonenale), omeostasi intracellulare del Ca2+. Inoltre, sono stati effettuati studi pro-infiammatori (attivazione dell'inflammasoma NLRP3; espressione del recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma; mTORC1 Fox01/3a; attivazione trascrizionale di p65/NF-κB e secrezione di citochine coinvolte nella cardiotossicità (Interleukins 1β, 8 , 6).L'espressione di p53 è stata studuata mediante western blot
Risultati: la pre-esposizione al metilgliossale (MG) ma soprattutto alla N-carbossimetillisina (N-LMC) aumenta la mortalità cellulare alla doxorubicina del 48-53% rispetto al controllo. La pre-esposizione a N-LMC promuove la morte prematura dei cardiomiociti alla doxorubicina attraverso percorsi guidati da NLRP3. In particolare, MG e N-CML hanno aumentato significativamente la cardiotossicità attraverso NLRP3,Myd88 e l'apoptosi mediata dal citocromo C. La pre-esposizione a N-CML e MG aumenta la secrezione di interleuchina-6 che aumenta l'apoptosi cellulare attraverso un meccanismo paracrino e autocrino. L'induzione di IL-6 riduce l'espressione di p53 determinando l'induzione del processo apoptotico.
Conclusione: queste osservazioni suggeriscono che gli AGE e i prodotti della fruttosilazione promuovono la cardiotossicità prematura delle cellule cardiache umane esposte alla doxorubicina mediante l'attivazione di NLRP3 e Myd88 e downregulation di p53.Introduzione: I prodotti finali di glicosilazione avanzata (AGE) sono prodotti di glicosilazione proteica non enzimatica causati da problemi metabolici indotti dal glucosio e svolgono un ruolo importante nell'invecchiamento, nel cancro, nella sindrome metabolica e nelle malattie cardiovascolari.
Scopo: Abbiamo mirato a valutare se gli AGE e i prodotti di fruttosilazione, come il metilgliossale (MG) e la N-carbossimetillisina (N-CML) potessero aumentare la suscettibilità ai danni cellulari indotti dalla doxorubicina
Metodi I cardiomiociti umani sono stati pre-esposti per 24 ore con basse dosi (50 mmol/L) di metilgliossale (MG) o N-carbossimetillisina (N-CML). Successivamente, le cellule sono state esposte alla concentrazione subclinica di doxorubicina (a 100 e 200 nM) per 48 e 72 ore. Dopo il periodo di incubazione, sono stati eseguiti i seguenti test: determinazione della vitalità cellulare, mediante analisi dell'attività deidrogenasi mitocondriale, studio della perossidazione lipidica (quantificando Malondialdeide cellulare e 4-idrossinonenale), omeostasi intracellulare del Ca2+. Inoltre, sono stati effettuati studi pro-infiammatori (attivazione dell'inflammasoma NLRP3; espressione del recettore-α attivato dal proliferatore del perossisoma; mTORC1 Fox01/3a; attivazione trascrizionale di p65/NF-κB e secrezione di citochine coinvolte nella cardiotossicità (Interleukins 1β, 8 , 6).L'espressione di p53 è stata studuata mediante western blot
Risultati: la pre-esposizione al metilgliossale (MG) ma soprattutto alla N-carbossimetillisina (N-LMC) aumenta la mortalità cellulare alla doxorubicina del 48-53% rispetto al controllo. La pre-esposizione a N-LMC promuove la morte prematura dei cardiomiociti alla doxorubicina attraverso percorsi guidati da NLRP3. In particolare, MG e N-CML hanno aumentato significativamente la cardiotossicità attraverso NLRP3,Myd88 e l'apoptosi mediata dal citocromo C. La pre-esposizione a N-CML e MG aumenta la secrezione di interleuchina-6 che aumenta l'apoptosi cellulare attraverso un meccanismo paracrino e autocrino. L'induzione di IL-6 riduce l'espressione di p53 determinando l'induzione del processo apoptotico.
Conclusione: queste osservazioni suggeriscono che gli AGE e i prodotti della fruttosilazione promuovono la cardiotossicità prematura delle cellule cardiache umane esposte alla doxorubicina mediante l'attivazione di NLRP3 e Myd88 e downregulation di p53.