Background: Il Sacubitril/Valsartan si è dimostrato capace di ridurre la mortalità ed il tasso di ospedalizzazione in pazienti con scompenso cardiaco (SC) a frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Inoltre, si è dimostrato capace di ridurre significativamente l’emoglobina glicata (HbA1c) nei pazienti diabetici. Non sono stati precedentemente descritti gli effetti del Sacubitril/Valsartan sui parametri metabolici in pazienti con SC non obesi e non diabetici. Scopo: Valutare gli effetti del Sacubitril/Valsartan sul profilo glico-metabolico, sull’HOMA-IR e sui parametri ecocardiografici in pazienti con HFrEF non obesi non diabetici. Metodi: Sono stati arruolati 59 pazienti affetti da HFrEF (FE<35%) non obesi e non diabetici. Per ciascun paziente sono state valutate le caratteristiche antropometriche, l’assetto ematochimico e glico-metabolico (glicemia, insulinemia, HbA1c) e i parametri ecocardiografici. L'analisi dei dati è stata effettuata dopo 24 settimane di trattamento. L'insulino-resistenza è stata stimata mediante HOMA-IR. Risultati: L’analisi dei dati ha evidenziato una riduzione significativa della glicemia (111.4+11.5 vs 106+10 mg/dl; P=0.03), dell'insulinemia (13.6+5.9 vs 10.5+4.4 µUI/ml), di HbA1c (6.14+0.5% vs 5.9+0.3%; P<0.01) e della resistenza insulinica (HOMA-IR, 3.74 + 2.2 vs 2.7 + 2.1; P=0.03). Dall’analisi dei parametri ecocardiografici è emersa una riduzione significativa del volume ventricolare sinistro telediastolico (168+44 vs 150+38 ml, P<0.05), una riduzione non significativa del volume ventricolare sinistro telesistolico (98+26 vs 88+22 ml, P=0.07), una riduzione significativa del rapporto E/e1 ed un aumento medio del 7,8% della frazione di eiezione, da un valore basale medio di 32.3+2.4 a 40.1+3.8% (P<0.0001). Non sono state osservate differenze nello spessore del setto interventricolare, nello spessore della parete posteriore, nell'onda A, nell'onda E e nel rapporto E/A. Inoltre, non sono emerse differenze circa i valori di pressione arteriosa e i parametri antropometrici. Conclusioni: I nostri dati, seppur preliminari, sembrano indicare che Sacubitril/Valsartan migliori il compenso glicemico e la sensibilità periferica all’insulina in pazienti non obesi/non diabetici con HFrEF. Inoltre, i nostri dati confermano che il trattamento con Sacubitril/Valsartan induca un miglioramento della Frazione di Eiezione nei pazienti con HFrEF.